母亲患有1型糖尿病的子女患病率约为父亲患有1型糖尿病子女的一半。

但一项发表在《糖尿病护理》上的研究表明，仅靠遗传风险无法解释这种长期以来观察到的母系效应，研究结果提示可能存在其他生物学机制，值得进一步研究。

研究人员分析了“青少年糖尿病环境决定因素(TEDDY)”研究中的6,942名儿童，该研究追踪了从婴儿期到青春期具有1型糖尿病遗传风险增加的儿童。

研究人员还研究了一个长期存在的问题：流产是否有助于解释为什么母亲患有1型糖尿病的儿童患这种疾病的频率较低？

研究人员表示：几十年来，在对1型糖尿病患者存活后代的研究中，这种相对的母体保护效应一直被持续观察到。一个长期存在但未经证实的解释是，这种相对保护效应是由于选择性地流产那些涉及高风险后代的妊娠而造成的假象。遗传学的进步使我们能够在世界上最大的1型糖尿病前瞻性队列研究中全面研究这一现象。

遗传风险并不能解释这种差异

研究人员使用扩展的遗传风险评分比较了儿童患1型糖尿病的遗传风险。他们发现，母亲患有1型糖尿病的儿童与父亲患有1型糖尿病的儿童之间，遗传风险评分没有显著差异。

尽管遗传风险评分相似，但在研究期间，患病母亲的孩子患1型糖尿病的概率约为其他孩子的一半。他们患胰岛自身免疫性疾病的风险也较低，胰岛自身免疫性疾病是免疫系统攻击胰腺胰岛素分泌细胞的早期迹象，先于1型糖尿病的诊断。

研究人员发现，受影响母亲所生子女的胰岛自身免疫力下降现象在6岁后消失。该研究还发现，没有证据表明这些儿童在出现胰岛自身免疫后发展为1型糖尿病的速度较慢。

研究人员表示：我们针对特定年龄段的分析表明，母体保护作用在生命早期，即1型糖尿病临床前期阶段发挥作用。这种作用会逐渐减弱而不是保持不变，这一事实表明未来的研究应该着眼于更动态的机制。

开辟新的预防途径

虽然该研究没有确定母体保护的原因，也没有确定怀孕是其直接来源，但研究结果挑战了流产可以解释这种现象的假设，并指出了其他可能的解释。

我们的目标是找到预防1型糖尿病的方法。如果确定1型糖尿病中母体相对的保护作用并非妊娠存活率的必然结果，那就意味着在1型糖尿病妊娠中可能存在某种机制，能够使后代受益。我们接下来的任务是找到并理解这种机制，以便开发出能够使所有儿童都受益的解决方案。

研究团队正在研究的生物学机制之一是表观遗传改变。表观遗传改变会影响基因的开启或关闭，而无需改变DNA序列本身。这些改变可能受到妊娠期和生命早期因素的影响。

识别母体保护机制可以帮助研究人员确定早期生命生物过程是否能为预防或延缓1型糖尿病提供机会。